子宫内膜样腺癌是女性生殖系统最常见的癌症之一，早期诊断和治疗一直是临床的难点及研究热点。世界卫生组织（WHO）肿瘤分类蓝皮书指出，配对盒基因2（PAX2）蛋白表达丢失是子宫内膜非典型增生和子宫内膜样腺癌的重要生物标志物，并已广泛用于临床诊断中。然而，PAX2在子宫内膜样腺癌中的作用机制的分子调控机制尚不清楚。
1月7日，广州医科大学附属第三医院江庆萍教授团队，在病理领域国际权威顶刊杂志Journal of Pathology在线发表了题为“PAX2 is regulated by estrogen/progesterone through promoter methylation in endometrioid adenocarcinoma and has an important role incarcinogenesis via the AKT/mTOR signaling pathway”的论文（中科院小类1区、大类2区，IF:7.3）。
该团队在临床样本中证实PAX2的mRNA在子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌中表达显著下调，PAX2蛋白以全阴性的失表达为主。在功能实验中发现过表达PAX2显著抑制子宫内膜样腺癌细胞在体外的增殖、侵袭和迁移，以及在体内裸鼠皮下成瘤的恶性生物学行为，并显著抑制细胞AKT/mTOR信号通路的活性。
进一步生物信息学分析及临床样本测序发现，PAX2在子宫内膜样腺癌中的失表达与启动子甲基化有关。众所周知，内膜样癌是激素相关性癌。PAX2启动子的甲基化与激素是否有关系呢？该团队发现雌激素通过雌激素受体促使PAX2启动子甲基化，从而抑制PAX2的表达；而孕激素通过孕激素受体促进PAX2启动子去甲基化，进而上调PAX2的表达。
上述研究结果阐明了PAX2在子宫内膜样腺癌中的表达和功能，并揭示了迄今为止未尚未报道的潜在分子调控机制，为子宫内膜样腺癌的早期诊断及治疗提供了一个新思路。
该研究由江庆萍教授领导的团队完成，课题组成员陈辉、江庆萍教授的硕士研究生李玲君和刘慧敏是本论文的共同第一作者。
（文：病理科）
