根据“广东省科学技术厅关于2016年度广东省科学技术奖推荐工作的通知”的要求，现将广医三院2016年拟申报项目 《干细胞资源库的建立及其在β-地中海贫血治疗中的应用研究》的主要完成单位、主要完成人、项目简介、代表性论文目录予以公示。若对完成单位、完成人及项目有异议，可在2016年5月5日-5月15日以书面形式送交科研管理科。异议应当签署真实姓名或加盖单位公章，并注明联系方式，否则不予受理。
联系人：范勇 田书墨
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附件：项目名称、主要完成单位、主要完成人、项目简介及代表性论文目录
广州医科大学附属第三医院
二○一六年五月五日
项目名称：干细胞资源库的建立及其在β-地中海贫血治疗中的应用研究
完成单位：广州医科大学附属第三医院，北京生命科学研究所
完成人：孙筱放，高绍荣，范勇，王译萱，刘维强，骆玉梅，杨媛媛，陈欣洁
项目简介：本项目属于生物医学中干细胞与再生医学研究领域，属于应用基础研究项目。干细胞与再生医学为疾病的机理研究、治疗和药物筛选带来革命性变化，具有广阔的临床应用前景。2012年诺贝尔生理或医学奖颁给了体细胞重编程的两个重要开拓性工作，其中之一是通过多能性调控因子将体细胞直接诱导为多能干细胞（iPS）。iPS技术为再生医学研究提供了获得病人自身体细胞来源的多能性干细胞的体外培养途径, 不但避免了自身免疫排斥问题,而且规避了伦理问题，为获得患者自身遗传背景的特异性多能干细胞提出一条新途径，有望成为现代医学一类全新的治疗手段。多年来，本研究团队一直针对严重危害华南地区人民身体健康的高发遗传病β-地中海贫血干细胞治疗关键问题开展研究，取得了一系列具有原创性的研究成果和突破，建立了β-地中海贫血iPS治疗的动物模型技术体系。项目主要内容及成果如下：
1、率先在国际上建立了各种突变类型β-地中海贫血皮肤成纤维细胞系和各种神经系统疾病成纤维细胞系，建立了43株受精来源的人类胚胎干细胞hES系,建立1株人类孤雌胚胎干细胞系（phES系），丰富了我国人群遗传病资源库和胚胎干细胞库。本项目所建立的细胞系自2009年以来在国内外多家著名高校和研究所的相关研究中使用。
2、在国际上首次成功获得β-地中海贫血核移植克隆囊胚；首先在国际上建立了羊水来源的β-地中海贫血诱导多能性干细胞系，建立了相应的实验体系。
3、在国际上首次获得了缺陷基因修复的β-地中海贫血病人特异性iPS细胞系，并在动物模型上证明了iPS细胞治疗β-地中海贫血的可行性。
以上研究工作紧密围绕β-地中海贫血iPS细胞临床应用的关键问题，利用动物模型证明了iPS细胞治疗β-地中海贫血的安全性和有效性，为iPS细胞治疗β-地中海贫血的临床应用奠定了理论基础。
截至2012年12月，本项目在Cell Research、Human Molecular Genetics等杂志发表SCI收录论文15篇，总共被SCI杂志引用196次，他引162次。8篇代表作被Nature、Cell等杂志引用147次，他引138次，单篇最高引用36次，他引35次。项目研究成果2012年获得中央电视台科教频道的报道。项目主要完成人1人获得国家杰出青年基金，1人被聘为长江学者，1人入选“广东特支计划”科技创新青年拔尖人才。
申报奖励论文目录：
1、Wang Y, Jiang Y, Liu S, Sun X, Gao S Generation of induced pluripotent stem cells from human beta-thalassemia fibroblast cells. Wang Y, Jiang Y, Liu S, Sun X, Gao S. Cell Res. 2009 Sep;19(9):1120-3 (IF=12.413)
2、Wang Y, Zheng CG, Jiang Y, Zhang J, Chen J, Yao C, Zhao Q, Liu S, Chen K, Du J, Yang Z, Gao S. Genetic correction of β-thalassemia patient-specific iPS cells and its use in improving hemoglobin production in irradiated SCID mice. Cell Res. 2012 Apr;22(4):637-48 (IF=12.413)
3、Jiao J, Yang Y, Shi Y, Chen J, Gao R, Fan Y, Yao H, Liao W, Sun XF, Gao S.Modeling Dravet syndrome using induced pluripotent stem cells and directly converted neurons. Hum Mol Genet. 2013 ;22(21):4241-52 (IF=6.393)
4、Sun X, Long X, Yin Y, Jiang Y, Chen X, Liu W, Zhang W, Du H, Li S, Zheng Y, Kong S, Pang Q, Shi Y, Huang Y, Huang S, Liao B, Xiao G, Wang W Similar biological characteristics of human embryonic stem cell lines with normal and abnormal karyotypes. Hum Reprod. 2008 Oct;23(10):2185-93 (IF=4.569)
5、Liu W, Sun X. Skewed X chromosome inactivation in diploid and triploid female human embryonic stem cells. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):1834-43. (IF=4.569)
6、Fan Y, Jiang Y, Chen X, Ou Z, Yin Y, Huang S, Kou Z, Li Q, Long X, Liu J, Luo Y, Liao B, Gao S, Sun X. Derivation of cloned human blastocysts by histone deacetylase inhibitor treatment after somatic cell nuclear transfer with β-thalassemia fibroblasts. Stem Cells Dev. 2011; 20(11):1951-9 (IF=3.727)
7、Liu W, Yin Y, Long X, Luo Y, Jiang Y, Zhang W, Du H, Li S, Zheng Y, Li Q, Chen X, Liao B, Xiao G, Wang W, Sun X. J Genet Genomics. 2009 Apr;36(4):229-39 (IF=3.585)
8、Fan Y , Luo Y ,Chen X # Sun X. A modified culture medium increases blastocyst formation and the efficiency of human embryonic stem cell derivation from poor-quality embryos. J Reprod Dev. 2010; 56,533-539 (IF=1.515)
9、Fan Y, Chen X, Luo Y, Chen X, Li S, Huang Y, Sun X. Developmental potential of human oocytes reconstructed by transferring somatic cell nuclei into polyspermic zygote cytoplasm. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Apr 24;382(1):119-23 (IF=2.297)
10、Fan Y Luo Y, Chen X, Li Q, Sun X. Generation of Human β-thalassemia Induced Pluripotent Stem Cells from Amniotic Fluid Cells Using a Single Excisable Lentiviral Stem Cell Cassette. J Reprod Dev. 2012;58(4):404-9 (IF=1.515)
11、Chen X, Luo Y, Fan Y, Yue L, Wu X, Chen Y, Sun X. Triploid and diploid embryonic stem cell lines derived from tripronuclear human zygotes. J Assist Reprod Genet. 2012;29(8):713-21 (IF=1.718)
12、Luo Y，Fan Y，Chen X，Yu B，Yue L，Wang D，Li Q，Chen Y，Sun X，Generation of Induced Pluripotent Stem Cells from Asian Patients with Chronic Neurodegenerative Diseases.J Reprod Dev.2012;58(5):515-21 (IF=1.515)
13、Luo Y, Fan Y, Zhou B, Xu Z, Chen Y, Sun X. Generation of induced pluripotent stem cells from skin fibroblasts of a patient with olivopontocerebellar atrophy. Tohoku J Exp Med. 2012;226(2):151-9 (IF=1.351)
14、Liu W, Guo L, He W, Li Q, Sun X. Higher copy number variation and diverse X chromosome inactivation in parthenote-derived human embryonic stem cells. J Reprod Dev. 2012;58(6):642-8. (IF=1.515)
15、Liu W, Yin Y, Jiang Y, Kou C, Luo Y, Huang S, Zheng Y, Li S, Li Q, Guo L, Gao S, Sun X. Genetic and epigenetic X-chromosome variations in a parthenogenetic human embryonic stem cell line. J Assist Reprod Genet. 2011 Apr;28(4):303-13 (IF=1.718)
