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广医三院晏光荣教授团队发现新的卵巢癌驱动基因

发布时间:2019.02.28 来源:医院办公室 发布人:医院办公室 点击数:1527
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导言:近日,广医三院中心实验室/生物医学研究中心晏光荣教授团队与妇产科生秀杰教授、体检科秦媛怡副主任医师合作,在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF: 8.537)上报道,发现了一个新的卵巢癌驱动基因TBC1D8,TBC1D8基因在卵巢癌组织中存在扩增,其可以与肿瘤细胞糖代谢关键限速酶PKM2结合,抑制了PKM2的四聚化和丙酮酸代谢酶活性,从而介导卵巢癌细胞代谢重编程,最终驱动了卵巢癌的发生发展和侵袭转移。


卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,也是死亡率最高的妇科恶性肿瘤。但驱动卵巢癌发生发展的机制尚不明确。肿瘤细胞代谢重编程是肿瘤的十大特征之一,其为肿瘤发生发展提供了选择优势。然而,驱动肿瘤细胞发生代谢重编程的机制仍不清楚。


近日,广医三院中心实验室/生物医学研究中心晏光荣教授团队与妇产科生秀杰教授、体检科秦媛怡副主任医师合作,在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF: 8.537)上报道,发现了一个新的卵巢癌驱动基因TBC1D8,TBC1D8基因在卵巢癌组织中存在扩增,其可以与肿瘤细胞糖代谢关键限速酶PKM2结合,抑制了PKM2的四聚化和丙酮酸代谢酶活性,从而介导卵巢癌细胞代谢重编程,最终驱动了卵巢癌的发生发展和侵袭转移。TBC1D8的扩增可以作为卵巢癌预后差的一个独立预后标志物和抗癌药物靶标。



作者们通过建立高恶性、高有氧糖酵解卵巢癌细胞亚系模型,采用SILAC定量蛋白质组学技术比较了同一背景来源的高恶性、高有氧糖酵解卵巢癌细胞与低恶性、低有氧糖酵解卵巢癌细胞之间差异表达的蛋白质分子,筛选发现在TOP10差异表达上调蛋白中,TBC1D8是一个新的、在肿瘤中功能未知的蛋白分子。进一步确认TBC1D8在卵巢癌中表达显著上调,其上调是由TBC1D8基因在卵巢癌细胞中扩增所导致。TBC1D8的上调与卵巢癌的恶性病理学表型密切相关,具有高TBC1D8表达的卵巢癌病人具有更短的生存时间和更差的预后,可以作为卵巢癌病人的一个独立预后标志物。

发现TBC1D8促使了卵巢癌细胞的增殖、克隆形成和侵袭转移以及体内成瘤和转移,抑制TBC1D8的表达抑制了卵巢癌细胞的恶性表型,并且此促癌功能不依赖于TBC家族蛋白所具有的GTP酶激活蛋白(GAP)活性。进一步阐明TBC1D8通过与PKM2结合,而不是PKM1,抑制了PKM2四聚体的形成,从而抑制了PKM2的丙酮酸代谢酶活性,然后一方面介导细胞发生有氧糖酵解,一方面二聚/单聚的PKM2移位进入细胞核发挥非代谢酶活性调控有氧糖酵解代谢和细胞周期基因的表达,进而驱动卵巢癌的发生发展和侵袭转移。


这一研究,发现了一个新的卵巢癌驱动基因,也发现了一个调控糖代谢关键限速酶PKM2聚合的重要分子,确定了一个促使卵巢癌代谢重编程的驱动分子。将为临床上卵巢癌诊断、预后标志物的发现和靶向抗癌药物的开发,提供理论依据和基础。

 

参考文献:

Chen M, Sheng XJ, Qin YY, Zhu S, Wu QX, Jia L, Meng N,He YT, Yan GR. TBC1D8 Amplification Drives Tumorigenesis through MetabolismReprogramming in Ovarian Cancer. Theranostics 2019; 9(3):676-690.



广医三院妇产科是我国最早的妇产科临床医疗、教学基地之一。经百年的沉淀、数代妇科专家与学者努力,妇科已经形成了专业方向清晰、技术力量雄厚、人员梯队合理、辐射能力强、社会影响好的特色专科。本专科专业方向主要有:妇科肿瘤、普通妇科、妇科泌尿、妇科内分泌、计划生育与不孕不育等。微创手术已成为妇科服务特色之一,目前超过80%的妇科手术均在腔镜下完成,开展项目包括宫颈癌、子宫内膜癌、早期卵巢癌及外阴癌等恶性肿瘤及子宫肌瘤、卵巢囊肿等妇科良性疾病的各种类型腹腔镜及宫腔镜手术。


妇科近年来大力开展妇科肿瘤的临床和基础研究,目前获得国家级及省级课题八十余项,开展了恶性肿瘤免疫治疗、靶向治疗、腹腔热灌注治疗,超声聚焦治疗等。

2014年起开展单孔腹腔镜技术,居于国内领先地位,目前已经将此技术成熟应用于妇科良性疾病领域,成功实施国内首例单孔腹腔镜下阴道骶骨固定术。

2017年成功举办单孔腹腔镜技术西点将才培训班、开展单孔腹腔镜技术培训周,编写单孔腹腔镜手术技能培训手册,聘请美国贝勒医学院妇科微创中心关小明教授为特聘教授,长期进行临床指导及新技术开展、推广,目前已培训国内18个省市近百余名妇科医生。



微无创超声聚焦治疗妇科疾病近年开展了子宫肌瘤、子宫腺肌瘤的无创治疗,同时开展疤痕妊娠的局部治疗,取得较好临床效果;妇科不孕不育手术处于国内先进水平,如腹腔镜下输卵管造口、输卵管成型、输卵管吻合、盆腔粘连松解等手术,以及宫腹腔镜联合处理生殖器官畸形的矫治手术等。单孔腹腔镜技术的开展将此类手术发展至微创之最,减少疼痛及创伤。

妇科内分泌疾病的诊治是我院特色亚专科,包括不孕症诊治、月经失调诊治、围绝经期妇女保健等。



文、图/综合自Theranostics微信公众号


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