新闻 资讯 活动

预约 挂号 缴费

关闭
交通指南
楼宇分布
就医流程
就医须知
科室导航
专家介绍
出停诊信息
医保政策
预约挂号

我院晏光荣教授团队揭示长链非编码RNA编码抗癌多肽切换肿瘤糖代谢途径

发布时间:2017.10.09 来源:医院办公室 发布人:医院办公室 点击数:3509
0

导言:10月5日,我院晏光荣教授团队,在国际著名Cell子刊Molecular Cell杂志上发表了题为“A Peptide encoded by a Putative lncRNA HOXB-AS3 Suppresses Colon Cancer Growth”的研究论文。


10月5日,我院晏光荣教授团队,在国际著名Cell子刊Molecular Cell杂志上发表了题为“A Peptide encoded by a Putative lncRNA HOXB-AS3 Suppresses Colon Cancer Growth”的研究论文。该研究第一次在肿瘤中确证和特征了一个lncRNA能够编码一个多肽,发现假定lncRNA HOXB-AS3编码产生一个53个氨基酸的保守多肽。该多肽,而不是其lncRNA,能够抑制结肠癌细胞的生长、克隆形成和侵袭转移。此HOXB-AS3多肽的缺失或低表达可以作为肿瘤预后差的一个标记物。此研究成果已经申报了2项国家发明专利,其中1项已获得授权。


 

人类基因组中绝大部分转录本被认为是不编码蛋白的长链非编码RNA(lncRNAs),被认为是人类基因组中的“暗物质”,目前仅有极少部分lncRNAs的生物学功能得到阐述,大部分lncRNAs的生物学功能知之甚少。

在本研究中,晏光荣教授团队新发现NCBI和lncRNA数据库中注释为lncRNA的HOXB-AS3,事实上编码产生一个多肽,而不是一个长链非编码RNA分子(lncRNA)。在正常细胞中,lncRNA HOXB-AS3编码的HOXB-AS3多肽,通过竞争性结合mRNA剪切抑制分子hnRNP A1上的RNA结合结构域RGG中的精氨酸,阻止了此精氨酸对PKM mRNA外显子9侧序的结合,从而阻挡了hnRNP A对PKM剪切的调控作用,抑制了PKM2剪切体的形成,而产生PKM1剪切体,从而介导细胞三羧酸循环代谢途径。而在肿瘤细胞中,HOXB-AS3多肽的低表达或缺失,从而无法阻挡hnRNP A1对PKM mRNA外显子9侧序的结合,导致PKM基因外显子 9的不被包含,从而介导PKM2剪切体的形成,抑制PKM1剪切体的形成,最终导致肿瘤细胞有氧糖酵解。因此,肿瘤细胞中HOXB-AS3多肽的缺失,介导了肿瘤细胞糖代谢从三羧酸循环途径切换为有氧糖酵解途径,促使了结肠癌的发生发展。HOXB-AS3多肽扮演了一个肿瘤细胞糖代谢途径转换的“开关”分子(下图)。

 

 

上述研究,不仅揭示了lncRNA能够编码产生多肽,调控mRNA选择性剪切和切换肿瘤细胞糖代谢途径,丰富和拓宽了对lncRNA作用方式和功能机制的认识,而且,发现HOXB-AS3多肽可以作为一个候选抗癌药物小分子和肿瘤预后标记物,具有十分重要的科学意义和临床转化价值。

本研究得到广州医科大学附属第三医院中心实验室/生物医学研究中心和广州医科大学蛋白质修饰与降解广东省重点实验室支持。该工作得到国家自然科学基金、广州市产学研协同创新重大专项、广州“羊城学者”人才专项、广州市教育系统创新团队和广东省科技计划等项目的资助。


晏光荣教授


晏光荣教授作为我院引进的人才,来医院工作2年多时间内,已经在Mol Cell, J Pathol (2篇,病理学前5%的I区刊物)等国际著名刊物上发表SCI论文7篇,影响因子累积达50分。在2年多时间内获得国家自然科学基金、广州产学研协同创新重大专项、广州“羊城学者”中青年学术带头人人才专项、广州教育系统妇科肿瘤研究创新团队、广东省科技计划、广东省教育厅特色创新项目和医院“精英人才”第一层次项目,累积经费300多万元。评为广州市高层次卫生人才医学重点人才。


首页 | 联系我们 | 意见反馈

Copyright © 2018 广州医科大学附属第三医院       粤ICP备14035431号-1

地址:广州市荔湾区多宝路63号      邮 编:510150      技术支持:39健康网

新浪微博
微信服务号
微信订阅号

粤公网安备 44010302000168号