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【前沿】两广高发β地贫,广医三院科研团队对它放了个“大招”!

发布时间:2016.07.14 来源:医院办公室 发布人:医院办公室 点击数:1060

导言:广医三院孙筱放团队多年来致力于干细胞和地贫的研究。解决地贫患者造血干细胞来源问题是他们研究的核心。如果无法异体移植,那么能否实现自体移植?既然地贫患者是基因缺陷所致,那能否对地贫患者的基因缺陷进行修复,从而实现地贫患者自身能够分化出正常的造血干细胞。

在两广,有一种遗传病出镜率比较高,那就是“β地中海贫血


今天,小编要来叨叨这个疾病的一项最新治疗策略!(文章略长)


先来说说β地贫是咋回事~~

β地中海贫血是我国南方最常见的单基因遗传病,在华南及两广地区尤其高发,该病是由于遗传的基因缺陷使β血红蛋白合成阙如或不足所导致的贫血。


在两广地贫基因携带者不少,但携带并不意味着患了地贫,携带者本人可能没事,但下一代就不一定了。地贫携带者生出地贫宝宝的概率如下:



1

地贫有多吓人:不治疗孩子活不过一岁半


地中海贫血既然称之为“贫血”,“贫血”是其典型症状,不过,这个贫血和咱们日常说的贫血相比,比较吓人。


大家都造,贫血主要表现为红细胞少。地贫患者因基因缺陷导致体内红细胞生成障碍。而红细胞是体内氧的携带者,负责将氧运输至全身,以支持机体生存。地贫患者红细胞生成不了,那整个肌体就“缺氧”,离狗带也就不远了。


也就是说,由于体内红细胞缺失,地中海贫血患者就会出现发育障碍、器官功能障碍等临床症状,如不及时治疗,会导致死亡;地贫的诸多症状在新生儿出生的半年后就会逐步显现,如不进行干预,孩子往往活不过一岁半。


2

目前唯一根治办法:造血干细胞移植


地贫如此可怕,但也不是没有治疗办法的,治疗方法两个:

1、输血!

不断地输血,每两周就来一次“全身性”换血补给红细胞、维持生存,一旦停下来就危及生命。

缺点:治标不治本,身心痛苦和压力极大,且是长期性的。

2、造血干细胞移植

目前唯一根治方法!造血干细胞产生红细胞,既然地贫患者的造血干细胞不能产生红细胞,那就移植正常的造血干细胞给地贫患者。

缺点:异体移植,茫茫人海,去哪里找到配型成功者?


造血干细胞最好的白细胞抗原完全匹配的供体成功配型的概率非常低,大多只出现在有血缘关系的兄弟姐妹,而人群中找到相匹配的健康捐献者概率是3万分之一到100万分之一之间。这比中彩票都难啊!


3

广医三院孙筱放团队:修复地贫患者基因缺陷,有望实现“自体移植”


广医三院孙筱放团队多年来致力于干细胞和地贫的研究。解决地贫患者造血干细胞来源问题是他们研究的核心。如果无法异体移植,那么能否实现自体移植?既然地贫患者是基因缺陷所致,那能否对地贫患者的基因缺陷进行修复,从而实现地贫患者自身能够分化出正常的造血干细胞。


这个想法也真是real大胆,但他们竟然这么干了!怎么做的呢?


其关键就在于运用基因编辑技术对β-地贫iPSCs中的β珠蛋白基因突变(就是这个突变导致β地贫)进行了修复获得了一个不再携带地贫基因,且又能无限分化为造血干细胞的iPSCs诱导多能干细胞。


iPSCs,即诱导多能干细胞,是一种和胚胎多能干具有相识多能性的干细胞。成年人体不同组织具有多种成体干细胞:如造血干细胞、神经干细胞、肌肉干细胞等等,如果把上述这些成体干细胞比做枝条,那么iPSCs则可以作为树干,可以分化为多种成体干细胞。(通俗点理解,你希望iPSCs诱导多能干细胞分化成啥,它就可以分化成啥,简直“超能”)


基于如此强大的iPSCs诱导多能干细胞,研究人员设想,如果能从iPSCs多能干细胞这里分化出正常的造血干细胞,并移植回地贫患者体内,那么就能实现地贫患者自体移植!


于是,孙筱放团队首次结合基因编辑技术对iPSCs中的β珠蛋白基因突变进行了无痕修复,并验证了修复后的iPSCs能够分化出正常的造血干细胞,成功分化红细胞。这一研究为没有骨髓移植匹配捐赠者的患者提供了一种新的自体一直治疗选择,为β-地贫治疗提供了一种新策略。该研究结果获得创刊逾百年的经典生化杂志《Journal of Biological Chemistry》的肯定并迅速予以发表。


没看懂的小伙伴看这个:



4

临床应用:还有较长的路要走!


这个新方法这么6666,赶紧用起来啊!


然而,目前想要通过iPSCs诱导多能干细胞用于临床治疗β-地贫仍有许多瓶颈:


由于iPSCs诱导多能干细胞究竟如何变化,目前的医学界还无法完全地加以控制。如果它听话,往好的方向发展,能够治疗疾病,但如果这一变化过程出现失控,这些干细胞则极有可能分化成肿瘤。


“地贫患者如果规范地通过输血和除铁,是可以长期生存的,但如果应用这一技术进行自体干细胞回输,则有一定的几率罹患肿瘤。这也是为什么我国乃至全球许多国家已然将这一技术停留在动物实验阶段的原因。将来要上临床,干细胞的变化首先要可控,另外也需要权衡治愈慢性病和有罹患肿瘤风险的利弊。”该项目负责人之一,广东省产科重大疾病重点实验室副研究员牛晓华表示,“将来最好的方式,是使用体内基因编辑治疗,在人体内对突变基因加以修复,但目前也只是在动物实验的水平,相信通过不断的努力,未来一定可以实现”。

文/部分来自“南方都市报”


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