如果能从胚胎层面修复有遗传缺陷的基因，那是不是意味着父母携带的遗传病不会出现在孩子的基因里，遗传疾病将会被阻断呢？
最近，广医三院刘见桥教授的团队将这项研究成果发表在国际期刊Molecular Genetics and Genomics（《分子遗传学和基因组学》）上，受到了国际关注。据了解，这是全球首篇关于CRISPR技术应用在人类二倍体胚胎的描述，此前关于对人类胚胎进行基因编辑的研究报道都是使用不能正常发育的三倍体胚胎。
1、全球首次：编辑人类二倍体胚胎
2015年，中山大学黄军就教授发布了一项研究试着改变人类胚胎中涉及血液紊乱β地中海贫血症的特殊基因；2016年，广医三院范勇博士团队尝试编辑人类胚胎基因，以地址艾滋病毒感染。然而，只有低于10%的细胞被CRISPR技术成功修复，效率太低使得这项技术不太可行。
在这个前提下，广医三院的刘见桥教授所主导的团队展开了研究。刘见桥团队首先将CRISPR基因编辑技术应用在异常三倍体胚胎中，结果显示修复率依然不高，只有约10-20%。随后，刘见桥团队尝试将其应用于二倍体胚胎。
研究所使用的是广医三院生殖医学中心患者捐赠的未成熟卵子，科研人员先将这些未成熟卵子在体外诱导成熟，然后与捐赠的精子进行体外配对，从而获得了20枚二倍体胚胎，但捐赠的精子均携带遗传突变缺陷基因，这意味着将结合成携带遗传突变基因的胚胎；刘见桥的团队便试图通过基因编辑技术去修复这些胚胎中的遗传突变基因，以实现从胚胎层面阻断遗传性疾病垂直传播。
2、CRISPR技术是部分非生育正常后代夫妇的救命稻草
第一位捐精者携带了“蚕豆病”基因突变。蚕豆症是一种因食用蚕豆或吸入该植物的花粉所引起的急性溶血性贫血的疾病。研究团队分别向10枚体外成熟的卵母细胞注射了携带“蚕豆病”突变的精子，其中有两枚胚胎成功“遗传”了这种突变，其他八枚没有。经基因编辑后，其中一枚胚胎的突变基因被全部修复了，另一枚胚胎的部分细胞得到了修复。
第二位捐精者则携带了β型地中海贫血的主要致病基因突变。研究团队分别向另外10枚体外成熟的卵母细胞注射了携带致病基因的杂合突变精子，但只有四枚胚胎成功携带了地贫基因。经基因编辑后，其中有一枚引起了另一种基因突变，在另一枚胚胎中，只有部分细胞被成功修复，产生了一个嵌合胚胎；其他两枚则没有成功修复突变基因。
研究负责人刘见桥教授表示尽管不能仅基于6个胚胎得出确定的结论，但是这些结果是令人鼓舞的，因为它们表明CRISPR基因修复在正常细胞中更有效。该论文目前受到国际顶级期刊和媒体的高度关注，如New Scientist、MIT Technology Review等。
不仅如此研究负责人刘见桥教授还指出：“虽然植入前遗传学诊断能很大程度地避免遗传缺陷儿的出生，但对于部分不能生育正常后代的夫妇（如显性遗传病）来说，CRISPR技术就是她们最后一根救命稻草。
3、基因编辑技术从实验到临床应用还有很长一段距离
作为广东省首两例试管婴儿的诞生地、广东省规模最大的生殖医学中心之一，广医三院生殖医学中心自上世纪以来一直关注并持续开展生殖健康相关的临床实践与基础研究。例如本次运用基因编辑技术从胚胎层面修复地中海贫血、蚕豆病等广东地区高发遗传疾病的基因，是广医三院生殖医学中心在阻断地贫遗传、提高两广地区生殖健康上的有益尝试。
刘见桥教授表示目前的技术对于遗传疾病几乎没有有效的根治办法，只能通过早期诊断来阻止遗传病患儿的出生。而CRISPR基因编辑技术则有望阻断人类致病基因子代传播，儿孙不再携带同样的致病基因。
刘见桥教授提到，对于患少弱精症或无精症的男性来说，他们经过辅助生殖技术生下的孩子如果是男孩很可能也是少弱精症或无精症患者，但如果可以对胚胎进行编辑，他们生下的孩子可以具有完全的生殖能力。
或许，强大的基因编辑工具未来有一天将用于人类胚胎、卵细胞和精子治疗，能够移除导致遗传疾病的基因。但是，刘见桥教授认为， “CRISPR/Cas9技术实现临床应用还有很长一条道路要走。
4、世界在进步，伦理道德也在改变
当初中山大学黄军就教授对三倍体胚胎进行编辑基因就遭到很多伦理争议，更何况是对人类的正常受精胚胎进行编辑。据刘见桥教授透露，其实他的这项研究报告在中山大学黄军就教授的研究报告发表之前就已完成，但就是因为伦理问题而被多家国际期刊拒稿。
但随着后来黄军就及范勇团队对人类胚胎进行编辑的报道面世，国际上逐渐对基因编辑人类胚胎的相关研究更加理性接纳。并且，今年2月15日，美国国家科学院一份长达261页的报告郑重提出“应该允许科学家修改人类胚胎，以消除镰状细胞性贫血等毁灭性遗传疾病。但基因编辑技术充分应用于人类，当同步设定适当的限制条件。”在这样的背景下，论文最终被国际认可得以成功发表。
刘见桥教授认为，中国学者应积极参与此类研究。因为将来制定游戏规则的，一定是这个领域的先行者。所以我们中国的学者目前应该认真做好手中的研究，未来上才能取得自主的知识产权和话语权。
