我单位拟推荐张红霞参与申报2019年度广东省科学技术奖（科技进步奖），特进行公示，公示期： 2019年8月21日至2019年8月27日，公示期内如对公示内容有异议，请您向广州医科大学附属第三医院科研管理科反映。
联系人及联系电话：荆冬冬 020-81292198
广州医科大学附属第三医院 科研管理科
项目名称 | 炎性机制在妊娠期高血压疾病中的基础与应用研究 |
主要完成单位 | 单位1广州市妇女儿童医疗中心 |
单位2 广州医科大学附属第三医院 | |
主要完成人 （职称、完成单位、工作单位、主要贡献） | 1.刘慧姝（博士，主任医师，教授，广州市妇女儿童医疗中心，总体课题设计与完成人） |
2.狄小丹（博士，主治医师，广州市妇女儿童医疗中心，创新点7,8的部分研究和应用工作） | |
3.黄倩（硕士，住院医师，广州市妇女儿童医疗中心，创新点1,2的部分研究和应用工作） | |
4.李小兰（博士，主治医师，广州市妇女儿童医疗中心，创新点2,3部分研究和应用示范工作） | |
5.韩新佳（博士，助理研究员，广州市妇女儿童医疗中心、创新点1,5部分研究和应用示范工作） | |
6.杨金英（硕士，副主任医师，广州市妇女儿童医疗中心，创新点4部分研究和应用工作） | |
7.刘磊（硕士，住院医师，广州市妇女儿童医疗中心，创新点1,2部分研究及应用工作） | |
8.张红霞（硕士，副主任医师，广州医科大学附属第三医院，创新点6部分研究和应用工作） | |
9.刘媛媛（硕士，住院医师，广州市妇女儿童医疗中心，创新点4部分研究和应用工作） | |
10.胡碧辉（硕士，住院医师，广州市妇女儿童医疗中心，创新点4部分研究和应用工作） | |
项目简介 | 子痫前期作为妊娠期特发性疾病，可在一个渐进的过程中或不易察觉的过程中突然出现心、脑等多脏器的损害，炎性被广泛认为与子痫前期发病密切相关。而在严重子痫前期基础上发生的子痫是孕产妇死亡及围产儿死亡的重要原因，炎性可能在其中的发挥重要作用。 本团队以刘慧姝教授为学科带头人，课题组拥有固定的研究团队，包括有从事围产医学临床的教授、副主任医师、主治医师、神经学科博士后以及擅长分子、细胞实验技术及动物管理的实验人员，团队成员通过多个国家自然科学基金及省市科技项目的研究积累，围绕了炎性机制在子痫前期/子痫疾病中的基础与应用临床展开了多项研究，在许多方面获得一定的突破。 （1）在子痫前期炎性模型基础上原创性建立了两种子痫抽搐的疾病模型 （2）揭示了全身炎性和神经炎性在子痫抽搐的发病中的重要意义 （3）重新认识了硫酸镁在子痫前期/子痫中的炎性治疗机制 （4）从抑制炎性方向探索了子痫/子痫前期防治的新选择 （5）探索了AQP家族对于子痫前期/子痫发病的影响机制 （6）建立了子痫前期/子痫的病情评估体系及转诊体系 （7）剖析了子痫前期/子痫神经系统颅内病理变化，提出了妊娠期抽搐诊治流程 （8）子痫前期预测预防，推广了标准化流程管理体系 本研究团队，在炎性机制在妊娠期高血压疾病中的基础与应用临床研究中，经过十多年的探索，已承担四项国自然科学基金项目“水通道蛋白基因（AQPs）在人胎盘胎膜中的表达研究（30471828） ”、 “母胎液体平衡中水通道蛋白基因的作用研究（30973206） ”、 “水通道蛋白基因4(AQP4)参与子痫发病的炎症机制(81170594)”、“胆碱能抗炎通路调节小胶质细胞极化对子痫抽搐中神经血管单元损伤的调控机制研究”，以及多项省，市级课题，在国内外期刊发表相关论文50余篇，其中在J Physiology、Mol Neurobiol、 Hypertension Research、 Placenta、 Brain Research、 Cytokine、 PLosOne、 Reproductive Sciences 等期刊发表SCI论文近30篇，培养了十多名硕士，博士以及博士后。并获得两项发明专利《子痫前期/子痫病情评估系统》和《产科危重症患者病情评估系统》。 团队将妊娠期高血压疾病的基础及临床研究获得的成果在国内推行了相关推广与培训，研究团队国内率先将Biomarker用于妊娠期高血压疾病的预测，并规范化推广子痫前期的预防工作。利用产科急救模拟培训以及多学科团队合作培训模式，在国内推行妊娠期高血压疾病的相关培训，包括妊娠期高血压疾病的病情严重程度评估及转运；子痫处理的标准化流程，以及严重高血压的紧急降压流程，硫酸镁在产科的规范化应用及硫酸镁中毒救治的培训等。团队举办了多次相应的学习班，实操模拟培训与演练课程，在广东省乃至全国多家医院进行培训授课，多次在国内外学术会议上进行学术汇报及交流，规范了临床子痫及子痫前期的处理流程，改善了妊娠期高血压疾病的母儿不良结局，获得良好的社会效益及经济效益。 |
代表性论文 专著目录 | 论文1：<Decreased seizure threshold in an eclampsia-like model induced in pregnant rats with lipopolysaccharide and pentylenetetrazol treatments> |
论文2：<Increased neuronal seizure activity correlates with excessive systemic inflammation in a rat model of severe preeclampsia> | |
论文3：<Magnesium Sulfate Provides Neuroprotection in Eclampsia-Like Seizure Model by Ameliorating Neuroinflammation and Brain Edema> | |
论文4：< Changes in the expression of AQP4 and AQP9 in the hippocampus following eclampsia-like seizure > | |
论文5：<Activation of the cholinergic anti-inflammatory pathway by nicotine ameliorates lipopolysaccharide-induced preeclampsia-like symptoms in pregnant rats> | |
论文6：<Nicotine increases eclampsia-like seizure threshold and attenuates microglial activity in rat hippocampus through the α7 nicotinic acetylcholine receptor> | |
论文7：<Cyclosporin A significantly improves preeclampsia signs and suppresses inflammation in a rat model> | |
论文8：<Neuroimaging findings in women who develop neurologic symptoms in severe preeclampsia with or without eclampsia> | |
论文9：<子痫并发溶血、肝酶升高、低血小板计数患者的发病特点及临床结局分析> | |
论文10：<重度子痫前期及子痫病情严重程度评估系统的建立> | |
知识产权名称 | 发明专利1：<子痫前期/子痫病情评估系统>（2010SR022117） |
发明专利2：<产科危重症患者病情评估系统>（200810027317.9） | |
推广应用情况 | 妊娠期高血压疾病是影响妊娠期母儿不良结局的重要因素，刘慧姝团队致力于妊娠期高血压疾病的临床与基础研究15年，基础研究中，原创性在子痫前期动物模型基础上建立了子痫抽搐疾病模型，揭示子痫前期升高的炎性水平降低了子痫抽搐的阈值，小胶质细胞活化与神经元的炎性损伤是子痫抽搐的分子基础；并进一步探讨了硫酸镁防治子痫抽搐的分子机制；临床研究中建立了“重度子痫前期、子痫患者病情评估系统”，并获得发明专利；并建立了危重症患者及子痫前期的转运体系。妊娠期高血压相关抽搐的影像学基础显示存在脑水肿、脑出血、脑梗塞等影像学改变，首次提出子痫抽搐可能是妊娠期高血压疾病的继发性症状性抽搐，并提出临床处理规范的流程推荐。并相应推出了急救流程的培训体系。 本团队同时在国内推行妊娠期高血压疾病的相关培训，包括妊娠期高血压疾病的病情严重程度评估及转运；子痫处理的标准化流程，以及严重高血压的紧急降压流程，硫酸镁在产科的规范化应用及硫酸镁中毒救治的培训等。 多次组织各级产科医师参加本团队举办的妊娠期高血压疾病相关培训，规范了临床子痫及子痫前期的处理流程，通过及时有效的处理，改善了妊娠期高血压疾病的母儿不良结局，获得良好的社会效益及经济效益。惠及多家医院，并得到多家医院的推广，包括：赣南医学院第一附属医院，东莞市妇幼保健院，珠海市妇幼保健院，顺德妇女儿童医院，天河区妇幼保健院，云浮市妇幼保健院，河源市妇幼保健院，清远市妇婴保健院等20多家医院，管理子痫前期高危孕妇约5000例，子痫患者约100例，完成对妊娠期高血压及子痫前期患者约8000例的产后随访。 综上，本团队的研究成果对改善妊娠期高血压疾病相关母儿结局有重要意义。 |
